ยาเม็ดทดลองชนิดใหม่สร้างความหวังสำหรับมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลาม

มะเร็งตับอ่อนเป็นหนึ่งในมะเร็งที่ร้ายแรงที่สุด ส่วนใหญ่เป็นเพราะตรวจพบได้ยากก่อนที่โรคจะเริ่มแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น

นักวิจัยรายงานเมื่อวันอาทิตย์ (31 พ.ค. 69 ) ว่า ยาเม็ดชนิดใหม่ช่วยให้ผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลามมีชีวิตยืนยาวขึ้น ซึ่งเพิ่มความหวังต่อการพัฒนาวิธีรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับมะเร็งชนิดที่คร่าชีวิตผู้ป่วยมากที่สุดชนิดหนึ่ง

“แม้ว่าจะไม่ได้รักษามะเร็งให้หายขาด แต่ก็ถือเป็นก้าวกระโดดครั้งใหญ่มาก” นพ.ซีฟ เวนเบิร์ก จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ลอสแอนเจลิส ผู้ร่วมเป็นผู้นำการศึกษาครั้งนี้ กล่าว

ยาดังกล่าวมีชื่อว่า ดาราซอนราซิบ (daraxonrasib) และมันทำหน้าที่ยับยั้งโปรตีนที่กลายพันธุ์ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนมากกว่า 90% ซึ่งเป็นเป้าหมายที่วงการแพทย์ไม่สามารถพัฒนาวิธีรักษาได้มานานหลายทศวรรษ

จากการศึกษาที่สุ่มแบ่งผู้ป่วย 500 คน ซึ่งเป็นมะเร็งระยะแพร่กระจายหรือกระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกาย และไม่ตอบสนองต่อการรักษาก่อนหน้าอีกต่อไป ให้ได้รับยาทดลองตัวนี้หรือรับเคมีบำบัดเพิ่มเติม พบว่ายาเม็ดชนิดนี้ช่วยเพิ่มระยะเวลาการรอดชีวิตเกือบเป็นสองเท่า พร้อมทั้งมีผลข้างเคียงรุนแรงน้อยกว่า

ผลการศึกษาถูกตีพิมพ์ในวารสาร New England Journal of Medicine และถูกนำเสนอเมื่อวันอาทิตย์ในการประชุมของสมาคมมะเร็งวิทยาคลินิกแห่งอเมริกา (American Society for Clinical Oncology) ที่นครชิคาโก

ผู้ที่ได้รับดาราซอนราซิบมีอายุรอดชีวิตเฉลี่ยกึ่งกลาง (median survival) 13.2 เดือน เทียบกับ 6.7 เดือนในกลุ่มที่ได้รับเคมีบำบัด

แม้ว่าความแตกต่างดังกล่าวอาจดูเหมือนเป็นการปรับปรุงเพียงเล็กน้อย แต่เวนเบิร์กระบุว่า นี่เป็นยาตัวแรกที่แสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบที่สำคัญเหนือเคมีบำบัด

“หลังจากรักษาผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนมาเป็นเวลา 16 ปี ฉันถึงกับร้องไห้จริง ๆ” นพ.รัชนา ชรอฟฟ์ จากศูนย์มะเร็งมหาวิทยาลัยแอริโซนา ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการวิจัย กล่าวจากการประชุม ASCO เมื่อเธอได้เห็นผลการศึกษาเป็นครั้งแรก

เธอประทับใจอย่างมากกับข้อเท็จจริงที่ว่า “ผู้ป่วยยังคงใช้การรักษานี้ต่อไป เพราะมันมอบประโยชน์ที่ยั่งยืนและมีความหมายต่อพวกเขา”

ผลของยาเม็ดชนิดนี้จะค่อย ๆ ลดลงในที่สุด แต่ผู้ที่ได้รับยาสามารถใช้ยาได้นานกว่ากลุ่มเปรียบเทียบที่ได้รับเคมีบำบัดอย่างมีนัยสำคัญ โดยรายงานว่ามีอาการปวดน้อยลงและมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น ขณะที่เนื้องอกของพวกเขามีขนาดเล็กลง

ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงใช้ยานี้อยู่หลังจากที่ข้อมูลถูกนำมาวิเคราะห์แล้ว ซึ่งเวนเบิร์กกล่าวว่านั่นหมายความว่าช่องว่างด้านการรอดชีวิตอาจกว้างขึ้นอีก ในขณะที่นักวิจัยยังคงติดตามผลผู้ป่วยเหล่านี้ต่อไป

นพ.ไบรอัน วอลพิน จากสถาบันมะเร็งดานา-ฟาร์เบอร์ เป็นผู้นำเสนอผลการศึกษาเมื่อวันอาทิตย์ เขากล่าวว่ายานี้ควรกลายเป็น “มาตรฐานการรักษาใหม่” สำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายที่เคยได้รับการรักษามาแล้ว

พร้อมเสริมว่านักวิจัยจะศึกษาการใช้ยานี้ในระยะที่โรคยังไม่ลุกลามมากขึ้น รวมถึงตรวจสอบว่าการที่เนื้องอกหดตัวลงจะช่วยให้ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นมีคุณสมบัติเข้ารับการผ่าตัดได้หรือไม่

เขากล่าวว่า ผลข้างเคียงที่มีแนวโน้มจะส่งผลต่อการใช้ยามากที่สุด ได้แก่ ผื่นที่อาจรุนแรงได้ และแผลในช่องปาก

บริษัท Revolution Medicines เป็นผู้สนับสนุนเงินทุนสำหรับการศึกษานี้ และสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐฯ (FDA) มีแผนจะเร่งกระบวนการพิจารณายาดังกล่าว

ในระหว่างนี้ FDA กำลังอนุญาตให้ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์บางประการสามารถเข้าถึงยาทดลองตัวนี้ผ่านสิ่งที่เรียกว่า “Expanded Access” หรือโครงการเปิดโอกาสให้เข้าถึงยาที่ยังไม่ได้รับอนุมัติอย่างเป็นทางการ

ยาตัวนี้ได้รับความสนใจจากสาธารณชนเมื่อ เบน แซสส์ อดีตสมาชิกวุฒิสภาสหรัฐฯ กล่าวในรายการ “60 Minutes” ว่าอาการปวดของเขาลดลงขณะใช้ยานี้

ในช่วงที่โครงการเข้าถึงยาพิเศษเริ่มต้นขึ้น แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งกำลังได้รับคำร้องขอจำนวนมากจากผู้ป่วยที่ต้องการเข้าถึงยา

มะเร็งตับอ่อนเป็นหนึ่งในมะเร็งที่ร้ายแรงที่สุด ส่วนใหญ่เป็นเพราะตรวจพบได้ยากก่อนที่โรคจะเริ่มแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น

สมาคมมะเร็งอเมริกันคาดการณ์ว่า ในปีนี้จะมีผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนรายใหม่ประมาณ 67,000 รายในสหรัฐอเมริกา และจะมีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้มากกว่า 52,000 ราย

อัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ระยะเวลา 5 ปีอยู่ที่ 13% แตกต่างจากมะเร็งชนิดอื่น ๆ ที่ได้รับประโยชน์จากทางเลือกการรักษาแทนเคมีบำบัดที่หลากหลาย มะเร็งตับอ่อนกลับเป็นโรคที่รักษาได้ยากกว่า

ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการวิจัยครั้งใหม่นี้แสดงความมองโลกในแง่ดีว่า นี่อาจเป็นจุดเปลี่ยนสำคัญในการค้นหาทางเลือกการรักษาใหม่ ๆ โดยปัจจุบันมียาทดลองหลายสิบชนิดที่กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนา

ยาตัวใหม่นี้มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ในตระกูลยีน RAS ซึ่งตามปกติทำหน้าที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ การกลายพันธุ์ที่เรียกว่า KRAS มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกระตุ้นการเกิดและการเติบโตของมะเร็งตับอ่อน

อย่างไรก็ตาม โครงสร้างของโปรตีนชนิดนี้ทำให้ยาต่าง ๆ จับกับโปรตีนที่กลายพันธุ์ได้ยาก ส่งผลให้ตัวการสำคัญของมะเร็งชนิดนี้ถูกมองว่าเป็นสิ่งที่ “ไม่สามารถพัฒนายามาโจมตีได้” (undruggable) มาเป็นเวลานาน

ยาของ Revolution Medicines ใช้สิ่งที่เปรียบได้กับ “กาวระดับโมเลกุล” (molecular glue) เพื่อยึดจับกับ KRAS ชนิดย่อยหลายรูปแบบ

เวนเบิร์กกล่าวว่า ขั้นตอนต่อไป นักวิจัยจะตรวจสอบว่ายานี้มีประสิทธิภาพดีกว่าเป็นพิเศษใน KRAS ชนิดย่อยใดหรือไม่

นพ.แอนดรูว์ โคเวลเลอร์ จากศูนย์มะเร็ง Fred Hutchinson ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการวิจัย กล่าวว่า ยาตัวนี้จะเปลี่ยนแปลงแนวทางการรักษามะเร็งตับอ่อนอย่างมาก

“สิ่งนี้ทำงานแตกต่างจากเดิมอย่างสิ้นเชิง” เขากล่าว เวนเบิร์กกล่าวเพิ่มเติมว่า ยาอื่น ๆ ที่กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาบางชนิด มุ่งเป้าไปที่ KRAS ชนิดย่อยเฉพาะ

แนวทางอื่นที่ยังอยู่ในระยะเริ่มต้นของการทดลอง ได้แก่ วัคซีนที่ถูกออกแบบมาเพื่อป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งตับอ่อนหลังการผ่าตัด โดยสอนให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถจดจำโปรตีนที่กลายพันธุ์นี้ได้

เมื่อระบบภูมิคุ้มกันเรียนรู้ที่จะจดจำโปรตีนดังกล่าว ก็จะสามารถตรวจจับและโจมตีเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ชนิดเดียวกันได้ หากมะเร็งกลับมาเกิดขึ้นอีกในอนาคต